Сериал начинается с того, что разносчик пиццы из Нью-Йорка Филип Джей Фрай случайно, как это кажется на первый взгляд (но подробнее об этом будет поведано в одной из серий), был заморожен в криогенной камере ровно в 00 часов 00 минут 00 секунд 1 января 2000 года. Он был разморожен тысячу лет спустя, 31 декабря 2999 года, и обнаружил себя в городе будущего Нью-Нью-Йорке (дословно: Новый Нью-Йорк). Знакомясь со своей будущей коллегой Турангой Лилой, Фрай пытается избежать принудительного назначения на работу курьером и внедрения ему карьерного чипа — микросхемы, вшиваемой под кожу и определяющей род занятий своего носителя, что заканчивается его устройством на работу в небольшую компанию его пра-пра-пра-…-пра-внучатого племянника Хьюберта Фарнсворта «Межпланетный экспресс» (англ. Planet Express), занимающуюся межгалактическими грузоперевозками, на должность курьера. Сериал показывает приключения Фрая, Лилы, робота Бендера и многих других персонажей, связанные как с полётами в космос, так и с личностями героев.В сюжете используется множество отсылок к фантастике XX века, как литературе, так и кинематографу.